据25日发表在《自然·结构与分子生物学》杂志上的论文,日本京都大学研究团队发现一种STAG3-黏连蛋白能像“DNA组织者”一样,帮助精原干细胞(产生精子的干细胞)建立独特的基因结构。如果缺少这种蛋白,小鼠将无法正常产生精子,从而出现不育。研究还发现,这一蛋白在人体部分免疫细胞和血液癌症中高度活跃,阻断它能减缓癌细胞生长。这一发现为治疗不孕症和某些癌症带来了新的可能。
如果把DNA想象成一条很长的线,那么,每个细胞都携带大约两米长的“线”,而且这些“线”需要被整齐地折叠在微小的细胞核里。这种折叠高度有序,还存在一种称为“隔离层”的特殊边界,将不同区域分隔开来。
团队发现,环状蛋白质复合物,即黏连蛋白,是建立这些隔离层的关键“工具”。但长期以来,人们认为有丝分裂细胞中只存在由STAG1/2与RAD21组成的黏连蛋白,而STAG3仅在减数分裂中与REC8或RAD21L搭档发挥作用。
研究显示,在精原干细胞中,STAG3并未缺席,而是与RAD21蛋白结合,形成新的STAG3-黏连蛋白。实验表明,如果小鼠缺少STAG3,这些干细胞就无法顺利发育成精子,最终导致生育问题。
团队在人类数据中发现,STAG3在免疫B细胞和B细胞淋巴瘤中也高度表达。阻断STAG3会让淋巴瘤细胞的生长速度明显下降。这表明STAG3可作为未来癌症研究的潜在靶点。
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